|
Все препараты
ГЕПА-МЕРЦ
<<--- --->>
ГЕПАР КОМПОЗИТУМ
ГЕПАРИН
Синонимы: Liquaemin,
Рularin, Тhromboliquine, Vetrеn и др.
Гепарин является
кислым мукополисахаридом, состоящим из остатков глюкуроновой кислоты и
глюкозамина, этерифицированных серной кислотой. Относительная
молекулярная масса около 16 000. Вырабатывается в организме человека и
животных базофильными (тучными) клетками. В наибольших количествах
содержится в печени и легких, меньше - в скелетных мышцах, селезенке,
мышце сердца. Добывается из легких крупного рогатого скота.
Для медицинского
применения выпускается в виде натриевой соли - аморфного порошка белого
цвета с желтоватым оттенком, без запаха, растворимого в воде и
изотоническом растворе натрия хлорида; рН 1 % водного раствора 6,0 -
7,5. Активность гепарина определяют биологическим методом по способности
удлинять время свертывания плазмы крови; выражается в единицах действия
(ЕД), 1 мг международного стандарта гепарина содержит 130 ЕД (1 ЕД =
0,0077 мг).
Практически препарат
выпускается с активностью не менее 120 ЕД в 1 мг. Раствор гепарина для
инъекций выпускается с активностью 5 000; 10 000 и 20 000 ЕД в 1 мл.
Гепарин является естественным противосвертывающим фактором. Совместно с
фибринолизином он входит в состав физиологической антисвертывающейй
системы. Относится к антикоагулянтам прямого действия, т. е. влияющим
непосредственно на факторы свертывания, находящиеся в крови (XII, ХI, Х,
IX, VII и II). Он блокирует также биосинтез тромбина; уменьшает
агрегацию тромбоцитов.
Гепарин обладает не
только антикоагулирующим действием, но угнетает активность гиалуронидазы,
активирует в некоторой степени фибринолитические свойства крови,
улучшает коронарный кровоток. Введение гепарина в организм
сопровождается некоторым понижением содержания холестерина и
b-липопротеидов в сыворотке крови. Оказывает просветляющее действие на
липемическую плазму. Гиполипидемическое действие гепарина связано
главным образом с повышением активности липопротеиновой липазы,
участвующей в выведении хиломикронов из крови. Из-за опасности
кровотечений гепарин в качестве гипохолестеринемического средства,
однако не применяется. Имеются данные о наличии у гепарина
иммуносупрессивных свойств, что дает основание для возможного его
использования при некоторых аутоиммунных заболеваниях (гломерулонефрит,
гемолитическая анемия и др.), а также для предупреждения кризов
отторжения при трансплантации почки у человека. Одним из механизмов
иммуносупрессивного действия является, по-видимому, подавление
кооперативного взаимодействия Т- и В-клеток.
Противосвертывающее
действие гепарина наступает при его введении в вену, мышцы и под кожу.
Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно. При
однократном введении в вену, угнетение свертывания крови наступает почти
сразу и продолжается 4 - 5 ч.
При внутримышечном
введении эффект наступает через 15 - 30 мин и продолжается до 6 ч, а при
подкожном введении действие наступает через 40 - 60 мин и продолжается 8
- 12 ч. Наиболее постоянный гипокоагуляционный эффект наблюдается при
внутривенном введении. Однако для профилактических целей гепарин часто
вводят внутримышечно и подкожно.
Применяют для
профилактики и терапии различных тромбоэмболических заболеваний и их
осложнений: для предотвращения или ограничения (локализации)
тромбообразования при остром инфаркте миокарда, при тромбозах и эмболиях
магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаза, при операциях на
сердце и кровеносных сосудах, для поддержания жидкого состояния крови в
аппаратах искусственного кровообращения и аппаратуре для гемодиализа, а
также для предотвращения свертывания крови при лабораторных
исследованиях. Гепарин часто назначают в сочетании с ферментными
фибринолитическими препаратами (см. Фибринолизин, Стрептолиаза,
Стрептодеказа).
Дозы и способы
применения гепарина должны быть индивидуализированы. При остром инфаркте
миокарда рекомендуется, уже в условиях оказания скорой помощи, начинать
(при отсутствии противопоказаний) с введения гепарина в вену в дозе 15
000 - 20 000 ЕД и продолжать в больничных условиях минимум 5 - 6 дней
внутримышечное введение гепарина по 40 000 ЕД в сутки (по 5 000 - 10 000
ЕД каждые 4 ч). Вводят препарат под контролем свертываемости крови,
следя за тем, чтобы время свертывания было в 2 - 2,5 раза выше нормы. За
1 - 2 дня до отмены гепарина суточную дозу постепенно понижают (на 5 000
- 2 500 ЕД при каждой инъекции без увеличения интервалов между
введениями). С 3 - - 4-го дня лечения присоединяют непрямые
антикоагулянты (неодикумарин, фенилин и др.). После отмены гепарина
продолжают лечение непрямыми антикоагулянтами. Иногда переходят
полностью на применение непрямых антикоагулянтов после 3 - 4 дней
введения гепарина.
Гепарин может вводиться также в виде капельных инфузий. При массивном
тромбозе легочной артерии обычно вводят капельно в дозе 40 000 - 60 000
ЕД в течение 4 - 6 ч с дальнейшим внутримышечным введением по 40 000 ЕД
в сутки. При периферических и особенно венозных тромбозах вводят сначала
20 000 - 30 000 ЕД гепарина внутривенно, затем по 60 000 - 80 000 ЕД в
сутки (под контролем за коагулирующими свойствами крови). Применение
гепарина обеспечивает улучшение состояния не только за счет
непосредственного действия на тромб, но и вследствие развития
коллатерального кровообращения, ограничения дальнейшего развития тромба
и антиспастического действия.
Во всех случаях
применения гепарина за 1 - 2 - 3 дня перед окончанием его введения
начинают давать непрямые антикоагулянты, прием которых продолжают после
отмены гепарина. Для профилактики тромбоэмболий обычно вводят гепарин в
подкожную жировую клетчатку в дозе 5000 ЕД 1 - 2 раза в сутки до и после
проведенных оперативных вмешательств. Действие при однократном введении
продолжается 12 - 14 ч. При прямом, переливании крови донору вводят в
вену гепарин в дозе 7 500 - 10 000 ЕД. Действие гепарина контролируют
путем определения времени свертывания крови. После его введения
наблюдаются значительное замедление рекальцификации плазмы, понижение
толерантности к гепарину, удлинение тромбинового времени, резкое
увеличение свободного гепарина (за счет введения антикоагулянта).
Закономерных изменений протромбинового индекса и содержания
проконвертина и фибриногена под влиянием гепарина не отмечено. Время
свертывания крови определяют в течение первых 7 сут лечения, не реже 1
раза в 2 дня, далее 1 раз в 3 дня. В случае использования гепарина при
оперативном лечении острой венозной или артериальной непроходимости (при
тромбэктомии), время свертываемости крови определяют в 1-й день
послеоперационного периода не реже 2 раз, во 2-й и 3-й день - не реже 1
раза в сутки. При дробном введении гепарина, пробы крови берут перед
очередной инъекцией препарата.
Применяя гепарин,
необходимо учитывать возможность развития геморрагий. Для предупреждения
осложнений препарат следует вводить только в условиях стационара,
ограничить количество инъекций других лекарств (за исключением самого
гепарина), при угрожающей гипокоагуляции понизить дозу гепарина (без
увеличения интервалов между инъекциями).
В случае
индивидуальной непереносимости и появления аллергических реакций
немедленно прекращают введение гепарина, назначают десенсибилизирующие
препараты, а при необходимости продолжения антикоагулянтной терапии,
назначают непрямые антикоагулянты. Гепарин противопоказан при
геморрагических диатезах и других заболеваниях, сопровождающихся
замедлением свертывания крови, при повышенной проницаемости сосудов,
кровотечениях любой локализации (за исключением геморрагии при
эмболическом инфаркте легкого или почек), подостром бактериальном
эндокардите, тяжелых нарушениях функции печени и почек, острых и
хронических лейкозах, апластических и гипопластических анемиях, остро
развившейся аневризме сердца, венозной гангрене. Осторожность требуется
при язвенных и опухолевых поражениях желудочно-кишечного тракта,
кахексии, высоком артериальном давлении (180/90 мм рт. ст.), в ближайшем
послеродовом и послеоперационном периоде (в течение первых 3 - 8 сут),
за исключением случаев, когда гепаринотерапия необходима по жизненным
показаниям. Антагонистом гепарина является протамина сульфат.
Форма выпуска в
герметически закрытых флаконах по 5 мл с активностью : 000; 10 000 и 20
000 ЕД в 1 мл.
Хранение: в прохладном, защищенном от света месте.
За рубежом наряду с натриевой солью
гепарина выпускается кальциевая соль Са1сii heparinas; Кальципарин
(Сalciparinе; синонимы: Нераcalin, Рularin-Са, Uniparin-Са и др.).
Показания к применению кальципарина такие же, как для натриевой соли.
Препарат реже вызывает местные гематомы. Выпускается в виде водного
раствора, содержащего в 1 мл 25 000 ЕД. Специальные шприцы содержат 0,2
мл раствора (5000 ЕД).
|